Angela Michelle, genannt "Angie", Harmon kam als Tochter einer Griechin und eines irisch-stämmigen Vaters mit Cherokee-Wurzeln auf die Welt. Ihr wahnsinnig gutes Aussehen hatte die Schauspielerin ihren Eltern zu verdanken, die in den 1970ern beide als Models arbeiteten. Da der Apfel bekanntlich nicht weit vom Stamm fällt, begann auch Angie Harmon bereits als junges Mädchen mit dem Modeln und gewann als Teenager mehrere Model-Wettbewerbe. Bevor sie ins Schauspielgeschäft wechselte, standen Engagements von Fashion-Labels wie "Calvin Klein", "Donna Karan" oder "Giorgio Armani" auf ihrem Steckbrief.
Ihre Schauspielkarriere startete Angie Harmon 1995 im "Baywatch"-Spin-off "Baywatch Nights", nachdem der Star der Rettungsschwimmer-Serie David Hasselhoff höchstpersönlich ihr Talent entdeckt hatte. Nach dem Ende der TV-Serie ergatterte die Schauspielerin 1998 die Rolle der Staatsanwältin Abbie Carmichel in der Kultserie "Law und Order", mit der sie ihren großen Durchbruch schaffte. Kurz darauf stand Angie Harmon auch für einige große Kinoproduktionen vor der Kamera. In der Komödie "Agent Cody Banks" spielte sie eine CIA-Agentin und auch mit Rollen in Krimis wie "The Deal" oder "Dick und Jane" blieb die Amerikanerin dem Crime-Genre treu.
Nach einigen Auftritten in weniger erfolgreichen TV-Serien landete Angie Harmon 2010 noch einmal einen großen Wurf: Die Schauspielerin mimte eine der Hauptfiguren in der Krimi-Serie "Rizzoli und Isles". Als toughe Kriminalbeamtin "Jane Rizzoli" löste sie gemeinsam mit der Gerichtsmedizinerin Maura Isles Mordfälle in Boston. Angie Harmon ist seit Juni 2001 mit dem ehemaligen Profi-Footballspieler Jason Sehorn verheiratet, das Paar hat drei gemeinsame Töchter.